6月26日，武汉大学药学院徐丹教授课题组在Acta Pharmaceutica Sinica B（IF: 14.907）杂志上在线发表题为“Gestational dexamethasone exposure impacts hippocampal excitatory synaptic transmission and learning & memory function with transgenerational effects”的文章，证实了孕期地塞米松暴露可导致子代海马神经元兴奋性突触传递受损，导致对学习记忆的持久影响并具有多代遗传效应，同时阐明了其多代遗传效应的miRNA编程机制，提出了可能的胎源性学习记忆障碍的早期预警标志物。徐丹为该文章的独立通讯作者，药学院2022级博士生骆名翠和基础医学院2018级硕士生宜怡雯为共同第一作者。

该研究确定了子代海马神经元对孕期地塞米松暴露尤为敏感，并揭示了子代海马神经元兴奋性突触传递受损对学习记忆的持久影响。这种影响可持续到F3代，但未能延续到F5及F7代。课题组还揭示了孕期地塞米松暴露诱导子多代海马发育损伤的细胞和分子机制，提出可能与卵母细胞miR-133a-3p的特异性高表达及传递有关。此外，结合动物和临床标本，课题组提出外周血CDK5可作为胎源性学习记忆障碍的早期预警标志物。这些发现进一步证实了孕期地塞米松暴露对子代大脑发育的跨代影响，也为重新审视和权衡当前孕期地塞米松应用的利弊问题提供了进一步的依据。

该研究依托发育源性疾病湖北省重点实验室、组合生物合成与新药发现教育部重点实验室完成，得到了发育源性疾病湖北省重点实验室主任汪晖教授的指导，以及重点实验室PI张瑞霖教授提供的斑马鱼研究平台的支持。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金优青项目和面上项目资助完成。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.05.013

（文章来源：药学院）